Изменения со стороны крови после химиотерапии

В процессе химиотерапии бывают осложнения разной степени выраженности. Опытный врач даст пациенту четкое понимание как избежать или снизить интенсивность «побочки», но есть вещи, о которых нужно помнить всегда.

Сегодня я расскажу Вам об одном из самых важных и потенциально опасных осложнении, которого тем не менее можно избежать – фебрильной нейтропении.

Нейтропения – это снижение количества циркулирующих в крови нейтрофилов. Это один из видов лейкоцитов – белых кровяных телец, которые отвечают за непосредственный контакт с инфекционным возбудителем и его уничтожение. То есть, это защита нашего организма.

Нейтропения в процессе химиотерапии возникает вследствие повреждения быстроделящихся клеток костного мозга и, как следствие, — недостаточное количество нейтрофилов в крови. Это нормальный процесс и костный мозг восполняет дефицит, но глубина и длительность нейтропении зависит от многих факторов, в большей степени от режима химиотерапии, от возраста пациента и его сопутствующей патологии.

Количество нейтрофилов обычно начинает снижаться примерно через неделю после начала каждого цикла химиотерапии. Уровни нейтрофилов достигают нижней точки примерно через 7-14 дней после лечения. Это называется «надир» и является точкой наибольшего риска по развитию инфекции.

Количество нейтрофилов затем начинает расти снова — костный мозг возобновляет нормальную выработку нейтрофилов. Но может потребоваться 3-4 недели, чтобы снова достичь нормального уровня.

Снижение абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) ниже 0,5 тысяч на мкл (нижний порог нормы 2 тыс/мкл) чревато риском развития инфекции, в том числе и тяжелой. И чем старше пациент, тем выше риск.

Cистемная реакция организма на инфекцию при нейтропении чаще всего сначала ограничена лихорадкой. Вот почему важно регулярно сдавать общий анализ крови в процессе химиотерапии и следить за температурой тела.

Если на фоне химиотерапии возникло повышение температуры выше 38 градусов на фоне снижения АЧН ниже 0,5 тысяч на мкл, нужно незамедлительно сообщить об этом лечащему врачу и начинать лечение антибиотиками широкого спектра и гранулоцитарными колониестимулирующими факторами.

Ранее считалось, что все пациенты в таком состоянии должны быть госпитализированы. Сегодня есть определенные прогностические калькуляторы, которые определяют возможность лечиться амбулаторно, но с четкими рекомендациями по мониторингу состояния.

Фебрильная нейтропения это опасное состояние, которое без лечения может осложниться сепсисом и даже летальным исходом.

Чем же опасна химиотерапия?

Химиопрепараты не могут воздействовать исключительно на пораженные клетки, вместе с ними они задевают и здоровые, вызывая отрицательные для всего организма последствия, разные по степени тяжести.

Геморрагическая пурпура

После химиотерапии иммунная система может начать продуцировать антитела, уничтожающие тромбоциты. Такое состояние характерно для геморрагической пурпуры. Аутоантитела – антитела, уничтожающие в крови тромбоциты. Воспроизводятся они селезенкой. При этом заболевании организм фактически убивает себя сам. Содержание тромбоцитов в миллилитре крови здорового взрослого человека – 150-400 тыс, если организм заболевает содержание клеток может снижаться практически до нуля. Пропорционально снижению количества клеток повышается вероятность инсульта.

Острая тромбоцитопения

Тромбоцитопения – заболевание, характеризующееся возникновением мелких гематом на коже и внутренних органах. Чаще всего она возникает после кори, краснухи и других вирусных заболеваний. Часто у этих пациентов случаются носовые кровотечения, кровоизлияния во внутренние органы. Кровоизлияние в мозг может привести к серьезному осложнению – инсульту, восстановление после которого обычно требует много времени и средств.

Мелкие кровоизлияния возникают самопроизвольно, связано это с тем, что при тромбоцитопении нарушается целостность стенки кровеносных сосудов и эритроциты получают возможность просачиваться в ткани. Это может вести к нарушению зрению (из-за кровоизлияний в глаз) и обильным кровотечениях из маленьких царапин (чаще наблюдаются в первые дни проявления заболевания).

Лечение может быть довольно продолжительным и дорогостоящим. Пациент с тромбоцитопенией должен проходить курс терапии в стационаре. Для лечения используют глюкокортикостероиды курсом от трех до шести недель. Последнее время начали применять иммуноглобулины. Используют их в тех случаях, когда необходимо за короткое время сильно увеличить количество тромбоцитов в крови, например перед операциями или родами. Эффект от их использования непродолжительный.

При носовых кровотечениях используется гемостатическая губка с пропиткой тромбином. Порой при анемии может потребоваться переливание эритроцитарный массы или тромбоцитов. У большинства пациентов лечение приводит к полному выздоровления, однако к 10-15% заболевание может перейти в хроническую форму или иметь множество рецидивов.

Анемия

Проявлениями анемии могут быть головокружения, сердцебиение, одышка, озноб. Немедленно сообщите врачу о появлении хотя бы одного из этих симптомов. Также нельзя забывать о следующих рекомендациях:

Влияние химиотерапии на свертываемость крови

Химиотерапия оказывает на организм весьма серьезное отрицательное воздействие, ведущее, например, к снижению эритроцитов или тромбоцитов. При прохождении курса химиотерапии могут нарушаться функции костного мозга, в итоге снижается содержание тромбоцитов и следовательно нарушается функция свертывания крови. Клетки крови живут непродолжительный промежуток времени, поэтому костный мозг должен постоянно производить новые, но если он поврежден химиотерапией этот процесс значительно нарушается.

Тромбоциты обеспечивают свертываемость крови и останавливают кровотечение при повреждении любых тканей и сосудов, как крупных, так и совсем мелких, которые можно повредить случайно. Если целостность стенки сосуда нарушилась, тромбоциты распадаются и из них освобождаются активные биологические вещества, которые запускают цепь последовательных реакций в образовании кровяного сгустка. Сгусток закрывает поврежденное место сосуда и кровотечение прекращается.

При лечении химиотерапией, в связи с резким снижением уровня тромбоцитов, даже незначительные царапины могут вызвать сильное кровотечение, поэтому пациентам стоит уделять особое внимание своей безопасности. Так же симптомами снижения уровня тромбоцитов являются появление мелких синяков и кровоизлияний на теле, кровоточивость десен, частные носовые кровотечения, изредка появляется примесь крови в моче (она приобретает красноватый оттенок) и кале (приобретает дегтеобразный вид). О появлении хотя бы одного симптома сообщите врачу.

Для того, чтобы осложнения вас не коснулись, доктор должен постоянно контролировать уровень тромбоцитов и при его критическом снижении назначить переливание крови.

Нейтропения и нейтрофилы

Костный мозг постоянно вырабатывает белые кровяные тельца – лейкоциты. Они делятся на три вида: нейтрофилы, моноциты и лимфоциты. Нейтропения – резкое снижение количества гранулоцитов в крови. Агранулоцитоз – самый опасный вид нейтропении, при котором уровень гранулоцитов снижается практически до нуля.

Главная функция нейтрофилов – защита организма от инфекций. При их снижении больной подвергается риску заражения опасными инфекционными заболеваниями, которые могут требовать госпитализации и применения массивной антибиотикотерапии. Ткань, которая и определяет состав крови, включат в себя незрелые клетки, которые называются стволовыми кроветворными клетками, или клетками предшественниками. Они могут делиться на совершенно любые клетки крови.

Самое опасное осложнен после прохождения курса химиотерапии – анемия. Опасность химиотерапии заключается в:

Нейтропения считается самым распространенным осложнением химиотерапии.

Риск нейтропении

Нейтропении делиться на 4 степени тяжести в зависимости от уровня содержания нейтрофилов в крови. К сожалению, при лечении химиотерапией невозможно избежать этого осложнения, и пропорционально дозе химиопрепаратов меняется и степень нейтропении, но вот и положительный эффект тоже растет.

Нейтрофилы – главная защита организма от инфекций, поэтому при их снижении организм становится уязвимым для микроорганизмов попадающих из внешней среды и в нем свободно размножаются различные инфекции. Именно с этим фактом связывают большое количество инфекционных осложнений во время и после химиотерапии. Так же из-за нейтропении часто приходится делать длительные перерывы между курсами лечения для того, чтобы организм восстановил уровень защитных клеток. В перерывах между курсами химиотерапии необходимо постоянно сдавать анализ крови, контролируя уровень нейтрофилов, чтобы, при необходимости, вовремя оказать медицинскую помощь.

Временами продолжение химиотерапии становится невозможным и перерыв между курсами приходится увеличивать. Это может иметь весьма неприятные последствия: опухолевые клетки за длительный промежуток времени могут выработать иммунитет к химиопрепаратам и шансы на хороший результат резко снизятся.

В норме в организме человека нейтрофилов содержится от четырех до семи миллионов на миллилитр крови. При таком уровне организм надежно защищен от микроорганизмов попадающих из внешней среды. Риск значительно возрастает при снижении уровня лейкоцитов до 500 тысяч на миллилитр. Таким пациентки могут назначить курс антибиотиков для профилактики, однако они довольно дорогостоящие и не всегда эффективны. Второй вариант – использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Нейтропения после химиотерапии

В костном мозге в постоянном режиме создаются и формируются все основные клетки крови. Кроветворение – это очень активная область организма. Цитостатики всегда негативно влияют на костномозговые функции, подавляя выработку следующих клеток:

• Эритроцитов;
• Тромбоцитов;
• Нейтрофильных лейкоцитов.

Падение уровня эритроцитов становится причиной постоянной усталости на фоне анемии, тромбоцитопения повышает риск кровотечений. С лейкоцитами все значительно хуже, потому что белые кровяные клетки являются основой противоинфекционного и клеточного иммунитета.

Нейтропения после химиотерапии – это отсутствие эффективной защиты от микробов с обязательным подавлением иммунного ответа на любые внешние воздействия.

Факторы риска

У части пациенток нейтропения после химиотерапии бывает более выражена, а восстановление кроветворения после окончания лечения проходит значительно медленнее. К факторам риска относятся:

• Возраст (чем старше, тем костный мозг хуже реагирует на ХТ, а у молодых процессы восстановления проходят динамичнее);
• Схемы и дозы химиотерапии (часть препаратов более токсичны в отношении костномозгового кроветворения);
• Исходное состояние печени (при наличии хронических болезней и неспособности печени обеспечивать защиту организма от препаратов, токсичность лекарственных средств возрастает);
• Сочетание ХТ и лучевой терапии;
• Исходно имеющееся истощение пациентки, возникающее при запущенной онкологии.

В той или иной степени нейтропения после химиотерапии будет, поэтому необходимо следить за состоянием крови и создавать условия для быстрого восстановления иммунной защиты.

Варианты снижения уровня лейкоцитов

Норма у здорового человека – от 4000 до 9000х10⁹ в 1 литре крови. Всё, что ниже 4 тысяч, относится к нейтропении. Чаще всего падение уровня белых клеток крови происходит через 1-2 недели от начала ХТ. Восстановление концентрации нейтрофильных лейкоцитов занимает тоже не менее 2-х недель. Возможны варианты  – и падает количество через месяц, и возвращается к норме через 7-8 недель. При выявлении в общем анализе крови уровня в 1500 и ниже очередной курс химиотерапии будет отложен, потому что возникает реальный риск для появления тяжелого осложнения – фебрильной нейтропении.

Нейтропения после химиотерапии: какова опасность

Самое неприятное и опасное – попадание инфекции в ослабленный противоопухолевым лечением организм. Нейтропения после химиотерапии может стать основной причиной осложненного протекания инфекционно-воспалительного процесса: у пациенток на фоне и после курса ХТ риск заражения микробами и тяжелого протекания болезни значительно выше, чем у здоровых людей. Даже банальный ОРЗ может быстро перейти в тяжелую форму пневмонии. Или кариес в зубе может стать причиной сепсиса (заражения крови). Особенно опасно при фебрильной нейтропении. Каждой пациентке необходимо обращаться к врачу при возникновении следующих симптомов:

• Скачок температуры более 38°C;
• Любые проявления ОРЗ (насморк, кашель, першение в горле);
• Учащенное болезненное мочеиспускание;
• Ознобы и ночная потливость.

Важно понимать – на фоне ХТ нет эффективной противомикробной защиты, поэтому даже простой насморк может стать основой для серьезных инфекционно-воспалительных осложнений.

Профилактика и лечение

Задавленный клеточный иммунитет. Главная задача – предупредить заражение микробами. К эффективным мерам профилактики относятся:

• Избегать любое скопление людей (не надо ходить в кинотеатр, на концерты, в театр), где можно легко получить вирусную инфекцию;
• Часто мыть руки (не только перед едой и после посещения туалета);
• Тщательно соблюдать гигиену, но не пользоваться грубыми мочалками, жесткими щетками для чистки зубов;
• Следить за ногтями, предвосхищая появление заусениц;
• Увлажнять кожу, особенно при нарастании сухости;
• Категорически недопустимо выдавливать угри;
• Отказаться от депиляции;
• Своевременно обрабатывать порезы и мелкие травмы антисептиками.

При не выраженной нейтропении после химиотерапии с лечебной целью в домашних условиях можно использовать рекомендованные врачом биопрепараты (Лейкоген, Метилурацил). В рацион питания желательно вводить следующие продукты:

• Куриное яйцо;
• Рыбная икра;
• Орехи;
• Свежие овощи;
• Фрукты;
• Сок папайи или манго;
• Пшеничные отруби;
• Овсяная каша;
• Чечевица.

При выраженном снижении лейкоцитов доктор назначит гормональную терапию преднизолоном. Хороший вариант – за несколько дней и во время ХТ использовать препарат-стимулятор выработки нейтрофилов. При значительном ухудшении показателей крови (падение уровня ниже 1000) лечение проводится в больнице с использованием специальных лекарств-колониестимулирующих факторов.

Нейтропения после химиотерапии – это чаще всего проблема ближайших недель после завершения курсового лекарственного лечения. Но в некоторых случаях уровень лейкоцитов восстанавливается только через несколько месяцев. И все это время надо соблюдать профилактические мероприятия по предупреждению заражения бактериями и вирусами.